活性甲基叶酸 (L-5-MTHF)
L-5-Methyltetrahydrofolate (5-MTHF) · 又名 Quatrefolic、左旋甲基叶酸、活性叶酸
5-MTHF 是可直接利用的活性叶酸形式，参与同型半胱氨酸的再甲基化。人体随机试验显示其可降低血浆同型半胱氨酸，对 SAMe/SAH 比值和 DNA 甲基化的影响尚未得到直接证实。
常用剂量：以 DFE 计 400–1000 mcg/天，可根据同型半胱氨酸水平调整。制剂标示的 5-MTHF 微克数与 DFE 换算值并不相同，不能不经换算直接互用。
吸收与剂型：普通合成叶酸需经 DHFR 和 MTHFR 等酶多步还原后才能成为活性形式。MTHFR C677T 多态性并不意味着无法利用叶酸，循环中未代谢叶酸的增加也不能简单归因于这一变异。5-MTHF 是已还原的活性形式，可直接参与代谢。
临床用途与人体证据
维生素 B12 / 叶酸缺乏
研究文献（2）
- Lamers 2006 · Am J Clin Nutr · 随机对照试验 · n=144 — Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age
- Ernawati 2026 · Clin Nutr ESPEN · 随机对照试验 · n=110 — Comparative bioavailability of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in pregnant women: A randomized controlled trial
全因死亡风险
心梗、中风等心脑血管事件
研究文献（2）
- Galan 2010 · BMJ · 随机对照试验 · n=2501 — Effects of B vitamins and omega 3 fatty acids on cardiovascular diseases: a randomised placebo controlled trial
- Li 2016 · J Am Heart Assoc · 荟萃分析 · n=82334 — Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
作用机制
一碳循环甲基供体（SAMe）再生与 Hcy 清除
5-MTHF 为甲硫氨酸合成酶提供甲基，该酶依赖维生素 B12，参与同型半胱氨酸的再甲基化，这是其定义性的底物作用。随机对照试验显示补充后血浆同型半胱氨酸下降，但实际反应仍受叶酸和 B12 状态及其他代谢途径的限制。
安全与用药提醒
未确诊 B12 缺乏者单用大剂量叶酸，可能纠正贫血而掩盖恶性贫血的神经系统退行病变，延误神经损伤的识别。使用前应评估 B12 状态。并非所有使用者都需要同时补充 B12，但未确诊的 B12 缺乏者不应单用大剂量叶酸。
与抗癫痫药合用 需注意
补充叶酸（包括活性叶酸）可能降低苯妥英等药物的血药浓度，曾有诱发癫痫发作的报告。是否补充及剂量要和医生商量，并监测药物浓度。
与甲氨蝶呤合用 需注意
活性叶酸可能影响甲氨蝶呤的效果，不能自行用它替代医生开的叶酸或亚叶酸。是否服用、剂量和时间都要由医生决定。
相关检测
维生素 B12 补充之前先测
贫血时如果只补叶酸，可能掩盖同时存在的 B12 缺乏，而神经损伤会继续加重。补叶酸前应先查 B12。
叶酸 补充之前先测
怀疑缺乏时可以先测，同时查 B12。作为治疗，活性叶酸的证据不如普通叶酸充分；备孕的预防性补充不需要先测。