外源褪黑素 (Melatonin / 速释+缓释双相)
Melatonin (Micro-dose / Dual-Release) · 又名 褪黑素、松果体素、褪黑激素、Melatonin
褪黑素是人体自身分泌的节律激素。Meta 分析证实它能缓解时差、缩短入睡时间（平均约 7 分钟），作用方向取决于服用时间：傍晚服用使节律前移，清晨服用则后移。常见的“线粒体抗氧化”说法在口服剂量下缺乏人体证据。
常用剂量：节律纠正常用 0.3–1 mg/天；时差重置可用 2–3 mg/天。2–3 mg 用于“深度神经抗氧化”缺乏确立的临床依据。服药时间应按期望的相位移动方向安排，而非统一定在睡前。
吸收与剂型：褪黑素口服后经肝脏广泛代谢，首过消除明显，肝脏第一相代谢消除率可高达 85%。大剂量可能引起次日晨间困倦，长期大剂量是否造成受体脱敏尚未得到证实。服药时间应依据期望的相位移动方向确定，而非统一安排在睡前。
临床用途与人体证据
入睡困难
研究文献（3）
- Cruz-Sanabria 2024 · J Pineal Res · 荟萃分析 — Optimizing the Time and Dose of Melatonin as a Sleep-Promoting Drug: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Dose-Response Meta-Analysis
- Choi 2022 · Sleep Med Rev · 荟萃分析 — Efficacy of melatonin for chronic insomnia: Systematic reviews and meta-analyses
- Sletten 2018 · PLoS Med · 随机对照试验 · n=116 — Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: A double-blind, randomised clinical trial
睡眠质量
预防偏头痛
作用机制
昼夜节律时钟（SCN / MT1-MT2）相位重置
褪黑素是内源性 MT1 与 MT2 受体配体，作用于视交叉上核调节节律。人体研究显示 0.5 mg 口服即可使暗光褪黑素起始相位前移或后移，方向取决于给药时间，这一生理学基础已有直接证据。
自主神经平衡与迷走神经张力
两项小型人体研究：健康男性单次服用 2 mg 后，平卧时心率变异性的迷走成分升高；另一项研究中 3 mg 减弱了站立时的交感神经反应。作用幅度小，且与服用时的状态有关。
Sirtuins 依赖型蛋白去乙酰化酶激活
较高剂量的褪黑素在老龄小鼠中可增加海马 SIRT1 的表达，但表达增加不等于直接激活去乙酰化酶。该实验剂量高于常规人体用量，人体中的相关机制尚未确立。
直接自由基捕获与化学猝灭
褪黑素具有体外自由基反应性，并可生成多种次级代谢物。人体中线粒体内的富集程度，以及常规剂量下直接清除自由基的贡献，目前都没有可靠的验证。
安全与用药提醒
自身免疫性疾病严重发作期应谨慎使用，褪黑素可能激发 Th1 免疫应答。白天从事高空作业或驾车前严禁服用。孕期和哺乳期禁用。氟伏沙明（一种强效 CYP1A2 抑制剂）可明显升高褪黑素血药浓度，同服需谨慎；与华法林及其他中枢镇静药合用也需注意相互作用。
镇静作用叠加
促进入睡。这些成分都有一定的镇静或助眠作用。叠加后白天可能犯困、反应变慢，服用后不要开车或进行高空作业。
与SSRI / SNRI 等血清素类药物合用 高风险
仅限氟伏沙明：它会使褪黑素的血药浓度升高数十倍。
与降压药合用 需注意
一项小型试验中，服用硝苯地平控释片的人每晚加服 5 mg 褪黑素后血压反而升高。服用硝苯地平者合用后要监测血压（仅限硝苯地平）。
与口服避孕药合用 需注意
含雌激素的避孕药会减慢褪黑素的代谢，一项研究中褪黑素的血药浓度高出约 4–5 倍。合用时从小剂量开始，留意白天犯困。