Sirtuins 依赖型蛋白去乙酰化酶激活

Sirtuin Activation (STACs) · 代谢感知、自噬与抗衰长寿

通过变构构象或 NAD+ 底物供给激活 SIRT1-7 去乙酰化酶，调控组蛋白、FOXO、p53，促进 DNA 损伤修复与细胞存活。

为什么重要：调控寿命表观遗传钟与代谢恢复力，协调氧化防御、自噬与线粒体功能。

分子靶点：SIRT1 (核去乙酰化)、SIRT3 (线粒体功能维持)、FOXO3a、PGC-1α 去乙酰化

作用于这个机制的补充剂（按强度与证据排序）

★★★☆☆机制证据 C 级

NAD+ 是 Sirtuin 去乙酰化反应的必需辅底物，NAD+ 增加在理论上有利于 SIRT 活性。但补充前体并不必然提高酶活性，小鼠实验中观察到了 SIRT3 依赖的蛋白去乙酰化，人体口服 NMN 后的直接证据尚缺。

★★★☆☆机制证据 C 级

NR 提供的 NAD+ 是 Sirtuin 反应的必需底物，理论上可驱动 SIRT3 去乙酰化，进而激活线粒体抗氧化酶 SOD2。这一链条主要来自动物和细胞实验。人体血液 NAD+ 升高并不能证明组织中的 SIRT3 活性同步提高。

★★★☆☆机制证据 C 级

动物模型中可见紫檀芪恢复 SIRT1 去乙酰化活性及相关节律。但它能否直接变构结合并激活 SIRT1 仍有争议，抗衰基因上调也尚未在人体中证实。

★★☆☆☆机制证据 B 级

SIRT1 的直接变构激活因检测底物而异，结论仍有争议。人体中 SIRT1 蛋白可有增加，但蛋白增加不等于酶活增强。经磷酸二酯酶抑制等途径的间接作用，在人体常规剂量下证据也不足。

★★☆☆☆机制证据 C 级

较高剂量的褪黑素在老龄小鼠中可增加海马 SIRT1 的表达，但表达增加不等于直接激活去乙酰化酶。该实验剂量高于常规人体用量，人体中的相关机制尚未确立。

★☆☆☆☆机制证据 C 级

动物模型提示槲皮素可能间接调节 SIRT1，但直接变构激活 SIRT1 的说法存在检测方法和底物依赖的争议。人体常规剂量下的作用尚未证实。