药用级亚甲蓝 (USP Methylene Blue)
Methylene Blue (USP Pharmaceutical Grade) · 又名 亚甲蓝、美蓝、USP 级亚甲蓝、Methylthioninium Chloride
亚甲蓝是强效 MAO-A 抑制剂，在离体线粒体体系中可转移电子。它绕过线粒体复合体、改善认知的作用在人体中尚未确证，并且与血清素能药物合用可引起严重不良反应。
常用剂量：常见的认知优化剂量表述为 0.5–1 mg/kg 体重/天，但按 70 kg 成人计约为 35–70 mg，与通常单次 10–30 mg 的说法不一致，该剂量也并非已确立的认知优化方案。亚甲蓝是有重要相互作用的药物，应由临床人员评估和管理。
吸收与剂型：口服吸收较好，脂溶性较强，但能否穿透血脑屏障并在神经元与心肌中达到有效浓度，目前缺乏直接的人体证据。必须严格使用 USP 医药级（严禁工业染色级以防重金属中毒）。
临床用途与人体证据
老年认知减退
研究文献（2）
- Wischik 2015 · J Alzheimers Dis · 随机对照试验 · n=321 — Tau aggregation inhibitor therapy: an exploratory phase 2 study in mild or moderate Alzheimer's disease
- Gauthier 2016 · Lancet · 随机对照试验 · n=891 — Efficacy and safety of tau-aggregation inhibitor therapy in patients with mild or moderate Alzheimer's disease: a randomised, controlled, double-blind, parallel-arm, phase 3 trial
作用机制
单胺类神经递质平衡（多巴胺/去甲肾上腺素/5-HT）
亚甲蓝是强效 MAO-A 抑制剂，纯化酶实验中的 Ki 约为 27 nmol/L。人体中突触递质升高尚未被直接测定，但它与血清素能药物合用时的血清素综合征风险已有药品说明书警示。
线粒体电子传递链载体与氧化磷酸化偶联
亚甲蓝可在离体线粒体体系中转移电子，理论上能在复合体受阻时维持电子传递。但有研究未能重现其在复合体 III 受阻后的旁路恢复，人体口服后是否存在同样的旁路作用，目前尚无定论。
胆碱能神经传递（ACh 前体供给与 AChE 抑制）
亚甲蓝在体外可抑制胆碱酯酶，并与毒蕈碱受体结合。这些结果来自离体实验，常规口服条件下能否提高人体海马的乙酰胆碱或改善记忆，目前没有证据。
安全与用药提醒
绝对禁忌：严禁与任何 SSRI/SNRI 抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）及曲马多、利奈唑胺、哌替啶等血清素能药物合用（其具有较强 MAO-A 抑制活性，可能诱发致命血清素综合征）。G6PD 缺乏症（蚕豆病）患者禁用（有溶血风险）。孕期禁用（胎儿毒性）。肾功能受损者及正在服用其他药物者，使用前需评估相互作用。尿液变蓝绿色属正常代谢排泄现象。
血清素过量风险
强效的 MAO-A 抑制剂，会减慢血清素的分解。这些成分都会提高大脑中的血清素水平。两种以上同用，有引发血清素综合征的风险，表现为烦躁、出汗、心跳加快、肌肉抽动、发热，严重时可危及生命。
与SSRI / SNRI 等血清素类药物合用 禁止合用
亚甲蓝与这类药物合用可引发严重的血清素综合征，已有死亡病例，绝对不能合用。
与MAO 抑制剂合用 禁止合用
亚甲蓝本身就是 MAO 抑制剂，叠加可引发致命的血清素综合征。
与异烟肼合用 高风险
异烟肼有一定的单胺氧化酶抑制作用，与亚甲蓝合用可能增加血清素综合征的风险。服用异烟肼期间不要自行服用亚甲蓝。