R-α-硫辛酸 (R-ALA)
R-Alpha Lipoic Acid (R-ALA / Na-R-ALA) · 又名 天然硫辛酸、稳定态R-硫辛酸钠、Na-R-ALA
R-ALA 是抗氧化剂，外源游离形式并不等同于结合在线粒体酶上的辅基。直接清除自由基和激活 AMPK 的作用主要见于体外和动物研究；人体中可测到总谷胱甘肽升高，但具体路径尚未确证。
常用剂量：稳定型 R-ALA 100 - 300 mg/天，餐前 30 分钟空腹服用
吸收与剂型：R 构型与混旋体的药代特征不同，但目前不能笼统地断言其所有临床作用都显著优于混旋体。游离 R-ALA 遇热、遇酸容易聚合失活，因此稳定态的 R-硫辛酸钠盐（Na-R-ALA）在制剂上更有优势。另外，外源游离硫辛酸并不等同于已结合在线粒体酶上的辅基。
临床用途与人体证据
周围神经病变（麻木刺痛）
血糖与胰岛素抵抗
研究文献（2）
- Jibril 2022 · Endocr Connect · 荟萃分析 · n=1035 — Efficacy and safety of oral alpha-lipoic acid supplementation for type 2 diabetes management: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized trials
- Luo 2025 · BMJ Open · 荟萃分析 · n=704 — Alpha-lipoic acid on intermediate disease markers in overweight or obese adults: a systematic review and meta-analysis
心梗、中风等心脑血管事件
作用机制
Nrf2/ARE 内源抗氧化酶转录激活
一项人体随机对照试验显示，R-ALA 600 mg/天可使外周单核细胞中的 HO-1 表达升高。这一剂量高于该补充剂常用的 100–300 mg/天，低剂量能否产生同样效果，目前不能保证。
谷胱甘肽（GSH）合成限速底物/辅因子供应
较高剂量的混旋硫辛酸在人体试验中使血液总谷胱甘肽升高，但研究未区分合成、再生和转运。细胞实验显示其可改善胱氨酸利用。具体路径在人体中尚未确证，结果也不宜直接套用到常规剂量的 R-ALA。
AMPK 细胞能量亏缺感知与代谢重编程
动物与细胞研究显示，硫辛酸可增加骨骼肌 AMPK 活性和葡萄糖摄取，GLUT4 转位的研究也主要来自动物和细胞。人体降糖或胰岛素敏感性的结果，不能代替组织内 AMPK 磷酸化的直接测量，常规剂量的作用幅度也不清楚。
直接自由基捕获与化学猝灭
硫辛酸及其还原产物二氢硫辛酸在体外具有氧化还原活性，能与自由基反应。但人体内游离硫辛酸的暴露时间较短，还需与其他抗氧化体系竞争，直接清除自由基的贡献在人体中难以确定。
安全与用药提醒
可能轻度降低血糖，低血糖倾向者需随备含糖轻食。长期大剂量服用时，因螯合作用而需要常规补充锌、铁的说法缺乏充分证据。东亚人群（尤其携带 HLA-DRB1*04:06 者）有诱发胰岛素自身免疫综合征（Hirata 病，反复严重低血糖）的报告，出现反复低血糖须立即停用就医。
血糖过低风险
可改善胰岛素敏感性；东亚人群有诱发自身免疫性低血糖的报告。这些成分都可能降低血糖。叠加使用，尤其是空腹服用或同时在用降糖药时，可能出现心慌、手抖、出冷汗等低血糖症状。